Hidroksamo rūgštys gali būti gaunamos tiesiogiai reaguojant karboksirūgštims su hidroksilaminu. Šis metodas paprastai atliekamas rūgštinėmis arba šarminėmis sąlygomis; karboksilo rūgštis suteikia karbonilo grupę, o hidroksilaminas –N-OH fragmentą, todėl per nukleofilinę adityvinę reakciją gaunama hidroksamo rūgštis. Eksploataciniu požiūriu būtina kontroliuoti reakcijos temperatūrą ir drėgmės lygį, kad būtų išvengta šalutinių reakcijų, kartu užtikrinant produkto išeigą ir grynumą. Kitas dažniausiai naudojamas metodas apima acilo halogenidų reakciją su hidroksilaminu. Taikant šį metodą, karboksirūgštis pirmiausia paverčiama acilo halogenidu, kuris vėliau reaguoja su hidroksilaminu ir susidaro hidroksamo rūgštis. Šiam metodui būdingas greitesnis reakcijos greitis, mažiau šalutinių reakcijų ir didesnis derlius. Pramoniniu požiūriu šis metodas dažnai taikomas dėl švelnių reakcijos sąlygų ir pastovaus derlingumo, todėl jis puikiai tinka-didelio masto{7}}gamybai.
Arba hidroksamo rūgštys gali būti susintetintos reaguojant karboksirūgšties esteriams su hidroksilaminu-. Šis metodas taip pat žinomas kaip peresterifikavimas. Šis metodas ypač tinka drėgmei -jautrioms sistemoms, nes taip išvengiama drėgmės, neigiamai veikiančios produkto išeigą, problemą – galimas tiesioginio karboksirūgšties metodo trūkumas. Kruopščiai parenkant tinkamus tirpiklius ir reakcijos temperatūras, peresterifikavimo metodas leidžia gaminti didelio -grynumo hidroksamo rūgštis; todėl jis plačiai naudojamas tiek laboratorijose, tiek smulkiojoje chemijos pramonėje.
